Santé Canada autorise Calquence® en association avec le vénétoclax pour le traitement de première intention à durée fixe de la leucémie lymphoïde chronique

L’approbation repose sur les résultats de l’essai de phase III AMPLIFY, qui démontrent une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression pour le traitement à durée fixe par Calquence et le vénétoclax comparativement à la chimio-immunothérapie

MISSISSAUGA (Ontario), le 12 septembre 2025 – Santé Canada a accordé un avis de conformité (AC) à Calquence® (comprimés d’acalabrutinib) en association avec le vénétoclax pour le traitement des adultes dont la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’a jamais été traitée1. Cette approbation fournit une option de traitement à durée fixe administré par voie orale aux patients.

« La leucémie lymphoïde chronique est le type de leucémie le plus courant chez les adultes, et les patients récemment diagnostiqués reçoivent souvent un traitement continu par voie orale à long terme, soutient Carolyn Owen, M.D., FRCPC, Alberta Health Services, Calgary. L’annonce d’aujourd’hui marque un jalon important, en offrant aux patients un traitement oral efficace et bien toléré dont la durée est fixe. Cette approche peut réduire le risque d’effets secondaires à long terme et donner aux patients l’occasion d’aller de l’avant dans leur vie sans traitement continu. »

L’approbation de Calquence en association avec le vénétoclax a été accordée sur la base des résultats de l’essai de phase III AMPLIFY, qui ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en février 20252. Les résultats de l’essai AMPLIFY ont montré que 76,5 % des patients traités par l’association Calquence et vénétoclax n’avaient connu aucune progression après trois ans, contre 66,5 % des patients traités par la chimio-immunothérapie de référence (fludarabine-cyclophosphamide-rituximab ou bendamustine-rituximab, au choix du chercheur)1. La survie sans progression (SSP) médiane n’a pas été atteinte dans le groupe Calquence et vénétoclax et était de 47,6 mois dans le groupe chimio-immunothérapie1. L’association Calquence et vénétoclax a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 35 % par rapport à la chimio-immunothérapie (rapport de risques instantanés [RRI] = 0,65; intervalle de confiance (IC) à 95 % : 0,49 à 0,87; p = 0,0038)1. Le taux de survie globale estimé à 36 mois était de 94,1 % dans le groupe Calquence et vénétoclax et de 85,9 % dans le groupe chimio-immunothérapie.

« L’association de l’acalabrutinib et du vénétoclax fournit aux patients un traitement à durée limitée efficace qui ne nécessite pas de se rendre souvent à l’hôpital ni de prendre un médicament pendant de nombreuses années, souligne Raymond Vles, président du conseil d’administration, LLC Canada. L’annonce d’aujourd’hui représente une nouvelle option attendue pour les patients, surtout ceux pour qui il est difficile de se rendre souvent à l’hôpital en raison du travail ou d’obligations familiales, de problèmes de mobilité ou, pour les personnes qui vivent en région rurale, de la distance à parcourir entre la maison et l’hôpital. »

Le profil d’innocuité de l’association Calquence et vénétoclax correspondait aux profils d’innocuité établis de chaque médicament. Les effets indésirables de tout grade les plus fréquents (> 5 %) dans le groupe Calquence et vénétoclax étaient les infections (51 %), la leucopénie (37 %), la neutropénie (37 %), les céphalées (35 %), la diarrhée (33 %), les douleurs musculosquelettiques (24 %), les ecchymoses (21 %), les nausées (15 %), la fatigue (15 %), l’arthralgie (13 %), les éruptions cutanées (12 %), les hémorragies/hématomes (9 %), la douleur abdominale (8 %), la constipation (7 %), l’anémie (7 %) et la thrombocytopénie (6 %).

La LLC est un type de cancer qui touche les lymphocytes B (un type de globule blanc qui combat les infections et qu’on retrouve dans le sang, la moelle épinière, les ganglions et la rate) et nuit à leur fonctionnement normal3. De nombreuses personnes atteintes de LLC ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic, et la maladie est souvent détectée dans des analyses sanguines réalisées pour des problèmes de santé indépendants4,5. Chaque année au Canada, plus de 2000 personnes reçoivent un diagnostic de LLC, et bien que la maladie progresse le plus souvent lentement pendant des mois ou des années, elle peut aussi évoluer rapidement3,6,7. La voie de signalisation des récepteurs des lymphocytes B par la BTK est l’une des voies de croissance essentielle pour la LLC8. Le schéma à durée fixe de l’association Calquence et vénétoclax est le premier et le seul traitement d’association complètement oral utilisant un inhibiteur de deuxième génération de la BTK approuvé au Canada.

À propos de l’étude AMPLIFY

L’étude AMPLIFY est un essai de phase III multicentrique international à répartition aléatoire et mené en mode ouvert évaluant l’efficacité et l’innocuité de Calquence en association avec le vénétoclax avec ou sans l’obinutuzumab, par rapport à la chimio-immunothérapie choisie par le chercheur (fludarabine-cyclophosphamide-rituximab ou bendamustine-rituximab) chez des patients adultes dont la LLC n’a jamais été traitée et qui ne présentent pas de mutation del(17p) ou de TP53. Les patients ont été répartis aléatoirement selon un rapport 1:1:1 pour recevoir soit l’association Calquence et vénétoclax ou Calquence et vénétoclax avec l’obinutuzumab pendant une durée déterminée, ou la chimio-immunothérapie de référence2. Les deux groupes prenant Calquence ont reçu le traitement pendant une durée de 14 cycles (de 28 jours chacun), et la chimio-immunothérapie de référence a été administrée pendant 6 cycles (de 28 jours chacun)2. Le critère d’évaluation principal dans le groupe Calquence et vénétoclax était la SSP évaluée par comité d’évaluation indépendant. La SSP était un critère d’évaluation secondaire dans le groupe Calquence et vénétoclax avec l’obinutuzumab2. Parmi les autres critères d’évaluation secondaires principaux, on compte la survie globale et la maladie résiduelle indétectable2. L’essai incluait 27 pays en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, en Europe, en Asie et en Océanie, dont huit centres au Canada10.

À propos de Calquence

Calquence est un inhibiteur hautement sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) de deuxième génération9. Calquence se fixe à la BTK par une liaison covalente, ce qui inhibe son activité. Dans les lymphocytes B, la signalisation induite par la BTK stimule les voies nécessaires à la prolifération, au transport, au chimiotactisme et à l’adhésion de ces cellules9.

Au Canada, Calquence (comprimés d’acalabrutinib) est approuvé en association avec le vénétoclax pour les patients dont la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’a jamais été traitée auparavant; en monothérapie ou en association avec l’obinutuzumab pour le traitement des patients dont la leucémie lymphoïde chronique (LLC) n’a jamais été traitée auparavant; en monothérapie pour le traitement des patients atteints de LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur; en monothérapie pour le traitement des patients atteints du LCM ayant reçu au moins un traitement antérieur; et en association avec la bendamustine et le rituximab pour le traitement des patients présentant un LCM jamais traité auparavant qui ne sont pas admissibles à une greffe de cellules souches autologue.

À propos d’AstraZeneca

AstraZeneca est une société biopharmaceutique mondiale axée sur la science. Sa priorité est de découvrir, de mettre au point et de commercialiser des médicaments d’ordonnance dans les secteurs de l’oncologie et des maladies rares, ainsi que des produits biopharmaceutiques pour les maladies respiratoires et immunologiques et les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques. L’entreprise embauche plus de 2400 personnes au Canada et a récemment été désignée parmi les 100 meilleurs employeurs du pays pour une deuxième année de suite. À l’heure actuelle, le centre de R-D d’AstraZeneca et le centre de R-D sur les maladies rares d’Alexion, tous deux établis à Mississauga, en Ontario, participent à plus de 150 études cliniques à l’échelle mondiale dans des domaines comme le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer de la prostate, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la néphropathie chronique et diverses maladies rares. Visitez le site www.astrazeneca.ca pour de plus amples renseignements. 

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Personne-ressource :

AstraZeneca Canada
Courriel : corporatecommunications@astrazeneca.com

Références :

  1. AstraZeneca Canada Inc., monographie de Calquence® (comprimés d’acalabrutinib). Septembre 2025.
  2. Brown J, et al. Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2025;392:748-762. Consulté en août 2025. Disponible au : https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2409804. 
  3. Société de leucémie et lymphome du Canada. Leucémie lymphoïde chronique. Consulté en août 2025. Disponible au : https://www.bloodcancers.ca/sites/default/files/2022-11/2022%20LLSC%20fact%20sheet_CLL_FR.pdf. 
  4. Société canadienne du cancer. Symptômes de la leucémie. Consulté en août 2025. Disponible au : https://cancer.ca/fr/cancer-information/cancer-types/chronic-lymphocytic-leukemia-cll/signs-and-symptoms. 
  5. Société canadienne du cancer. Diagnostic de la leucémie. Consulté en août 2025. Disponible au : https://cancer.ca/fr/cancer-information/cancer-types/chronic-lymphocytic-leukemia-cll/diagnosis. 
  6. Owen C, et al. Canadian evidence-based guideline for frontline treatment of chronic lymphocytic leukemia: 2022 update. Leukemia Research. 2023. Consulté le 29 août 2025. Disponible au : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0145212623000012#bib1. 
  7. Société canadienne du cancer. Qu’est-ce que la leucémie lymphoïde chronique? Consulté en août 2025. Disponible au : https://cancer.ca/fr/cancer-information/cancer-types/chronic-lymphocytic-leukemia-cll/what-is-chronic-lymphocytic-leukemia. 
  8. Schmid VK et Hobeika E. B cell receptor signaling and associated pathways in the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. Front Oncol. 26 février 2024;14:1339620. Disponible au : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926848/. 
  9. Clinicaltrials.gov. Study of Acalabrutinib (ACP-196) in Combination With Venetoclax (ABT-199), With and Without Obinutuzumab (GA101) Versus Chemoimmunotherapy for Previously Untreated CLL (AMPLIFY). Consulté en août 2025. Disponible au : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836261?cond=Chronic%20Lymphocytic%20Leukemia,%20CLL&term=AMPLIFY&rank=1#locations.