Santé Canada approuve Fasenra® (benralizumab injectable) comme traitement d’appoint des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Une nouvelle indication soutenue par l’étude MANDARA, qui a démontré une rémission chez 58 % de patients et un arrêt complet de la prise de corticostéroïdes par voie orale chez 41 % de patients

Mississauga (Ont.), 21Juillet 2025 – Santé Canada a accordé un avis de conformité (AC) pour Fasenra® (benralizumab injectable) comme traitement d’appoint chez les adultes atteints de formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)1. La GEPA est une forme rare de vascularite d’origine immunitaire qui peut entraîner des lésions à plusieurs organes et qui, sans traitement, peut s’avérer mortelle2,3.

« La GEPA peut avoir des conséquences désastreuses sur la qualité de vie d’une personne en raison de ses symptômes incapacitants, dont l’apparition de l’asthme, une neuropathie importante, des infiltrats pulmonaires, une fatigue extrême, une perte de poids, de la douleur, des éruptions cutanées, des lésions aux organes, un taux anormal d’éosinophiles, voire la mort, dans certains cas, explique Jon Stewart, président de Fondation vasculites Canada. L’approbation de la nouvelle indication pour Fasenra au Canada fournit une nouvelle option thérapeutique précieuse aux personnes atteintes de cette maladie rare, une forme de vascularite potentiellement mortelle. »

« Il peut être terriblement difficile de vivre avec l’asthme, et le risque d’être atteint de GEPA est 34 fois plus élevé chez ces personnes, ce qui ajoute un fardeau considérable à leur vie quotidienne, renchérit Jeffrey Beach, président-directeur général d’Asthme Canada. L’annonce d’aujourd’hui fournit une nouvelle option thérapeutique intéressante aux Canadiens atteints de GEPA. »

Cette approbation s’appuie sur les résultats de l’étude de phase III MANDARA, publiés dans le New England Journal of Medicine4. Cette étude visait à comparer l’efficacité et l’innocuité de Fasenra au seul traitement approuvé contre la GEPA, le mépolizumab, chez des patients atteints de formes récidivantes ou réfractaires de la GEPA4-6. L’étude MANDARA constituait la première étude comparative directe de non-infériorité de médicaments biologiques chez des patients atteints de cette maladie5-6. Les patients ont été répartis aléatoirement pour recevoir 30 mg de Fasenra administrés en une seule injection sous-cutanée ou 3 injections sous-cutanées de mépolizumab de 100 mg chacune, toutes les 4 semaines4,5. Dans le cadre de l’étude, 58 % des patients traités par Fasenra ont obtenu une rémission, un résultat semblable à celui des patients traités par le mépolizumab4. Les données ont aussi démontré que 41 % des patients traités par Fasenra ont totalement cessé de prendre des corticostéroïdes par voie orale de façon graduelle (comparativement à 27 % des patients du groupe comparateur [écart : 16 %; IC à 95 % : 1,31])4. Le profil d’innocuité et de tolérabilité lié à l’utilisation de Fasenra dans l’étude MANDARA était conforme au profil connu du médicament4.

« Les options thérapeutiques des patients atteints de GEPA ont toujours été limitées; la plupart d’entre eux se tournaient vers l’utilisation à long terme de corticostéroïdes par voie orale, qui entraînait de graves effets secondaires durables, soutient la Dre Krystelle Godbout, pneumologue et chef de la clinique d’asthme de l’IUCPQ. L’approbation de Fasenra fournit une option sûre et efficace pour le traitement de cette maladie rare, alors que des données probantes suggèrent qu’il est possible d’obtenir une rémission tout en réduisant considérablement la dose quotidienne moyenne des corticostéroïdes par voie orale. »

Environ la moitié des personnes atteintes de GEPA souffrent également d’asthme éosinophilique sévère débutant à l’âge adulte, et présentent souvent des symptômes touchant les sinus et les voies nasales3,7,8. Fasenra n’est que le deuxième médicament biologique à obtenir une approbation pour le traitement de cette maladie6.

Fasenra

Fasenra a été mis au point par AstraZeneca et est un produit sous licence de BioWa Inc., filiale à part entière de Kyowa Kirin Co., Ltd., une société japonaise.

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Autrefois appelée le syndrome de Churg-Strauss, la GEPA est une maladie rare d’origine immunitaire causée par l’inflammation des vaisseaux sanguins de petit et de moyen calibre2,3. On estime que 118 000 personnes en sont atteintes dans le monde, dont environ 630 Canadiens9. La GEPA peut entraîner des lésions à plusieurs organes, dont les poumons, les voies respiratoires supérieures, la peau, le cœur, le tube digestif et les nerfs3. Parmi les symptômes et les signes les plus fréquents comptent la fatigue extrême, la perte de poids, les douleurs musculaires et articulaires, les éruptions cutanées, la névralgie, des symptômes touchant les sinus et les voies nasales, ainsi que l’essoufflement3,10. Sans traitement, cette maladie peut causer la mort3,11. Les traitements actuels n’entraînent pas de rémission chez près de la moitié (47 %) des patients10.

En outre, il existe peu d’options thérapeutiques contre la GEPA. Les patients sont souvent soumis à un traitement chronique de corticostéroïdes par voie orale à dose élevée, dont l’abandon graduel provoque des rechutes à répétition10,11.

Pour obtenir de plus amples renseignements sur la GEPA, rendez-vous au www.vasculitis.ca.

MANDARA

L’étude MANDARA était une étude de phase III à répartition aléatoire, à double insu et contrôlée par un agent actif qui visait à comparer l’efficacité et l’innocuité du benralizumab par rapport au mépolizumab chez des adultes atteints de formes récidivantes ou réfractaires de la GEPA5. Dans le cadre de l’étude, les 140 patients, dont 19 au Canada, ont été répartis aléatoirement selon un rapport 1:1 pour recevoir 30 mg de benralizumab administrés en une seule injection sous-cutanée ou 3 injections sous-cutanées du comparateur actif de 100 mg chacune, toutes les 4 semaines4.

Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients en rémission aux semaines 36 et 485. La rémission est déterminée par un score BVAS (pour Birmingham Vasculitis Activity Score) de 0 et une dose de corticostéroïdes par voie orale inférieure ou égale à 4 mg/jour5. Un critère d’évaluation secondaire visait la proportion de patients en mesure d’abandonner entièrement le traitement par corticostéroïdes par voie orale aux semaines 48 à 525. L’analyse statistique préliminaire consistait à démontrer la non-infériorité du benralizumab par rapport au mépolizumab selon le critère d’évaluation principal4. Parmi les critères d’évaluation secondaires d’intérêt figuraient la durée accrue de la rémission, le temps écoulé avant la première récidive, l’utilisation de glucocorticoïdes par voie orale, le taux d’éosinophiles et l’innocuité. Les limites de l’étude comprenaient la petite taille de l’échantillon, en raison de la faible prévalence de la GEPA, et le non-ajustement des critères d’évaluation secondaires en fonction de la multiplicité, ce qui en a restreint l’interprétation4.

AstraZeneca

AstraZeneca est une société biopharmaceutique internationale axée sur l’innovation. Sa priorité est de découvrir, de mettre au point et de commercialiser des médicaments qui changent des vies. Ses activités scientifiques se concentrent sur les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques (CVRM), l’oncologie, les maladies rares, les maladies respiratoires et immunitaires, les vaccins et l’immunothérapie. AstraZeneca exerce ses activités dans plus de 100 pays, et ses médicaments innovateurs sont utilisés par des millions de patients dans le monde entier.

L’entreprise, qui emploie plus de 2400 personnes à l’échelle du Canada, a récemment annoncé l’expansion majeure de son centre de recherche et développement situé à Mississauga et la création du nouveau centre de développement Alexion pour les maladies rares. Elle fait également partie des chefs de file en R-D au Canada, ayant investi 230 M$ en R-D au pays en 2023. Pour en savoir plus, consultez le www.astrazeneca.ca/fr.

Personne-ressource :

Communications de l’entreprise : corporatecommunications@astrazeneca.com

Références

  1. AstraZeneca Canada Inc, Monographie de FASENRA® (benralizumab injectable). Juillet 2025.
  2. Furuta S, et al. Update on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Allergol Int. 2019;68:430-436.
  3. Fondation vasculites Canada. Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA). Disponible au :https://vasculitis.ca/wp-content/uploads/2022/05/GranulomatoseÉosinophiliqueAvecPolyangéiteGEPA-EGPAInformationsGénérales.pdf (dernière consultation : janvier 2025).
  4. Wechsler ME, et al. Benralizumab versus Mepolizumab for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. N Engl J Med. 2024;390(10):911-921.
  5. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Benralizumab in EGPA Compared to Mepolizumab. (MANDARA). Disponible au : https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348 (dernière consultation : janvier 2025).
  6. Santé Canada. Base de données sur les produits pharmaceutiques. https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?code=98296&lang=fre. Dernière consultation : décembre 2024.
  7. Cottin V, et al. Respiratory manifestations of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg–Strauss). Eur Respir J. 2016;48:1429-1441.
  8. Heaney L et al. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830.
  9. AstraZeneca. Données internes. 2024. REF- 244520.
  10. Baldini C, et al. Clinical Manifestations and Treatment of Churg-Strauss Syndrome. Rheum Dis Clin N Am. 2010;36:527–543.
  11. Bell CF, et al. Burden of illness and costs associated with eosinophilic granulomatosis with polyangiitis: evidence from a managed care database in the United States. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(9):1249-1259.