Résultats des essais de phase III : Crestor offre le meilleur potentiel de sa catégorie

Nouvelle statine : impact formidable sur les niveaux de lipides, capacité d’atteindre le taux de cholestérol cible et excellente tolérabilité^1,2,3

American College of Cardiology (ACC), Orlando, Floride (Le 20 mars 2001) – À la réunion de l’ACC, des chercheurs ont présenté aujourd’hui les résultats tant attendus des essais cliniques de phase III sur la nouvelle statine d’AstraZeneca, CRESTOR (rosuvastatine – désignée auparavant par ZD4522). Les données indiquent que CRESTOR est supérieur aux statines les plus souvent prescrites, y compris l’atorvastatine, pour réduire le cholestérol LDL (souvent appelé «mauvais» cholestérol) et amener plus de patients à leurs niveaux lipidiques cibles. Il augmente aussi le cholestérol HDL (souvent appelé «bon» cholestérol) de façon plus significative que l’atorvastatine.

«Les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux demeurent les principales causes d’hospitalisations et de décès tant pour les hommes que pour les femmes au Canada, de dire le docteur Jean Davignon, professeur de médecine à l’Université de Montréal et directeur du groupe de recherche Hyperlipidémies et athérosclérose de l’Institut de recherches cliniques de Montréal, au Québec. Trop de Canadiens et de Canadiennes continuent d’avoir des taux de cholestérol inacceptables, même si on sait que l’hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur pour les maladies cardiovasculaires. Les réductions importantes de LDL possibles avec des médicaments comme CRESTOR devraient certainement aider plus de patients à atteindre les niveaux optimaux.»

Efficacité supérieure

Selon des données tirées de deux essais comparant directement des produits, menés auprès de plus de 1000 patients, la réduction du cholestérol LDL (un marqueur important du développement des maladies cardiovasculaires) avec CRESTOR est nettement meilleure qu’avec d’autres statines souvent prescrites^1,2. Dans une étude, le cholestérol LDL a été abaissé de 49 % avec CRESTOR à 10 mg comparativement à 37 % avec la simvastatine à 20 mg et à 28 % avec la pravastatine à 20 mg². Dans une autre étude, CRESTOR à 10 mg a réduit le cholestérol LDL de 43 % comparativement à 35 % avec l’atorvastatine à 10 mg¹.

En plus d’abaisser le cholestérol LDL, CRESTOR à 10 mg a produit une augmentation significativement plus importante du cholestérol HDL que l’atorvastatine à 10 mg (12 % par rapport à 8 %, respectivement) et une hausse similaire à celle observée avec la simvastatine et la pravastatine^1,2. Les taux de triglycérides ont été réduits efficacement dans la même proportion pour toutes les statines. À l’instar des autres statines, CRESTOR a présenté un bon profil d’innocuité et a été bien toléré dans toutes les études^1,2,3.

Un plus grand nombre de patients atteignent leur taux de cholestérol cible, d’après les lignes directrices

«Un certain nombre d’études récentes menées au Canada ont montré que la majorité des patients canadiens ne réussissent pas à atteindre leur taux de cholestérol LDL cible, indique le docteur Davignon. Dans les études mentionnées aujourd’hui, une plus grande proportion de patients traités avec de la rosuvastatine ont atteint leur LDL cible par rapport à ceux traités avec des statines comparables.»

Dans un essai comparatif portant sur la pravastatine et la simvastatine, 91 % des patients à risque moyen ont atteint leur taux de cholestérol LDL cible (tel que défini par le National Cholesterol Education Program Expert Panel aux É.-U.⁴) avec CRESTOR à 10 mg comparativement à 45 % de patients semblables traités avec la pravastatine à 20 mg et 68 % avec la simvastatine à 20 mg. Dans la catégorie à risque élevé, 67 % des patients ont atteint les niveaux ciblés avec CRESTOR à

10 mg par rapport à seulement 7 % avec la pravastatine à 20 mg et à 19 % avec la simvastatine à 20 mg².

Des résultats similaires ont été observés dans l’essai comparatif avec l’atorvastatine. Quatre-vingt-sept pour cent des patients à risque moyen ont atteint leur taux de cholestérol LDL cible (tel que défini par le National Cholesterol Education Program Expert Panel⁴) avec CRESTOR à 10 mg comparativement à 72 % de patients semblables recevant l’atorvastatine à 10 mg. Dans la catégorie à risque élevé, 47 % des patients ont atteint leur niveau cible avec CRESTOR à 10 mg, par rapport à seulement 19 % de patients avec l’atorvastatine à 10 mg¹.

«Ces résultats sont cruciaux parce que la majorité des patients commencent leur traitement avec la plus faible dose de statine offerte et continuent de prendre la même dose, ce qui explique pourquoi tellement d’entre eux ne réussissent pas présentement à atteindre leur cible. Il est donc logique d’administrer aux patients la statine la plus efficace», d’affirmer le docteur Michael Davidson, président du Chicago Center for Clinical Research et investigateur principal de l’étude ayant comparé CRESTOR à l’atorvastatine.

CRESTOR a aussi démontré une efficacité supérieure dans un essai mené auprès de patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote, une maladie héréditaire caractérisée par un taux très élevé de cholestérol et qui peut entraîner une cardiopathie ischémique prématurée et la mort à un jeune âge.

La fréquence de cette affection est de 1 cas sur 500 dans la population en général, mais elle est deux à trois fois plus élevée au Québec⁵.

Dans un essai qui comptait plus de 600 patients traités pendant 18 semaines, CRESTOR à une dose de 20-80 mg/jour a réduit le cholestérol LDL de 58 % par

rapport à 50 % avec l’atorvastatine³. Le traitement avec CRESTOR a aussi permis à 24 % des patients d’atteindre leur taux de cholestérol LDL cible, selon le NCEP, comparativement à 3 % avec l’atorvastatine. De plus, CRESTOR a augmenté le taux de cholestérol HDL à un niveau significativement plus élevé que l’atorvastatine³.

«Ces données confirment les résultats des deux autres études indiquant que CRESTOR amène plus de patients de toutes les catégories de risque à leur niveau de cholestérol cible que les autres traitements existants», conclut le docteur Evan Stein, investigateur principal et président des Medical Research Laboratories, au Kentucky.

«CRESTOR fournira une arme supplémentaire formidable dans la lutte mondiale contre les cardiopathies ischémiques», observe Philip Barter, professeur de cardiologie au Royal Adelaide Hospital, en Australie.

Au sujet d’AstraZeneca Canada Inc.

AstraZeneca est l’un des chefs de file mondiaux de l’industrie pharmaceutique et possède une impressionnante gamme de produits englobant sept grandes sphères thérapeutiques : maladies cardiovasculaires, affections gastro-intestinales, oncologie, soulagement de la douleur, maladies respiratoires, maladies du système nerveux central et anti-infectieux. Les marques d’AstraZeneca comprennent Atacand^®, Losec^®, Zestril^®, Xylocaine^®, Arimidex^®, Pulmicort^®, Zomig^® et Seroquel^®. Cette entreprise vouée à la recherche est née en avril 1999 de la fusion de la société suédoise Astra AB et de la société londonienne Zeneca Group PLC. Le siège canadien et les installations de fabrication d’AstraZeneca se trouvent à Mississauga, en Ontario; l’entreprise exploite aussi un centre de recherche ultramoderne à Montréal, au Québec.

* Crestor est une marque de commerce, propriété des compagnies du groupe AstraZeneca.

1. Davidson M et al. ZD4522 is superior to atorvastatin in decreasing low density lipoprotein cholesterol and increasing high density lipoprotein cholesterol in patients with type IIa or Ilb hypercholesterolemia. 50^th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, March 2001.
2. Paoletti R et al. ZD4522 is superior to pravastatin and simvastatin in reducing low-density lipoprotein cholesterol, enabling more hypercholesterolemic patients to achieve target low-density lipoprotein cholesterol guidelines. 50^th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, March 2001.
3. Stein E et al. ZD4522 is superior to atorvastatin in the treatment of patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. 50^th Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, March 2001.
4. Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. The Expert Panel. Archives of Internal Med 1988;148:36-69
5. Gagne C, Moorjani S, Brun D, Touissant M, Lupien PJ. Heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 1979;34:13-24